慢性活动性EB病毒病诊治专家共识 —— 2025年发布

吹牛的鸟哥

       中国首部 慢性活动性EB病毒病诊治专家共识 在2025年5月已经发布，我们病友论坛现将部分关键信息更新如下，以供病友参考：


     【摘要】 慢性活动性 EB 病毒病（CAEBVD）是 EBV 感染 T 细胞和（或）NK 细胞引起的一组淋巴增殖性疾病，同时具有炎症性和克隆增殖性双重特性，疾病呈系统性、进行性。临床表现多样，可累及多系统，易漏诊、误诊。为提高我国临床医师对 CAEBVD 的认识和理解，基于当前的循证医学证据，中华医学会血液学分会淋巴细胞学组、中华医学会儿科学分会血液学组及中华医学会感染病学分会组织血液科、感染科、儿科、病理科等多领域医学专家共同商讨，制定本专家共识。本共识从临床表现、实验室检查、病理学诊断、治疗等 8 个方面共提出 13 条推荐意见，并以此为基础制定了我国 CAEBVD 的诊断标准和诊治流程，旨在提高我国 CAEBVD 的诊断水平，指导规范化治疗。





       CAEBVD 的临床问题和推荐意见

       临床问题 1：哪些患者应高度怀疑 CAEBVD？ 推荐意见 1：持续或反复出现传染性单核细胞增多症样症状 3 个月以上，外周血和（或）受累组织中 EBV 基因组数量增加[EBV-DNA 升高或 EBV 编码的小 RNA（EBV-encoded small RNA，EBER）阳性]的患者，应高度怀疑 CAEBVD。

       临床问题 2：CAEBVD 包括哪些临床分型和临床表现？ 推荐意见 2：CAEBVD 的临床表现多种多样，缺乏特异性，根据其累及的范围，可将其分为皮肤型（局限性/惰性）和系统型（系统性）。皮肤型患者多数最终进展为系统型 CAEBVD（systemic CAEBVD，sCAEBVD）。

       临床问题 3：CAEBVD 患者的诊断及鉴别诊断过程中需要进行哪些 EBV 相关检查？ 推荐意见 3：推荐存在疑似临床表现的患者完善外周血 EBV-DNA 检查，或受累组织 EBER 检测；确定存在 EBV 感染后，进一步行 EBV 感染淋巴细胞类型检测。 推荐意见 4：EBV 抗体检测对于 CAEBVD 无诊断意义，但对于鉴别诊断及预后有参考意义。 推荐意见 5：对于能获取组织标本的患者，可行 EBV 相关核抗原和潜伏膜蛋白检测。组织活检病理原位杂交显示病变组织 EBER 阳性亦是诊断 CAEBVD 的重要标准，推荐对于怀疑CAEBVD 患者的组织标本行 EBER 染色，以评估器官受累情况。

       临床问题 4：确诊 CAEBVD 的患者还需要做哪些实验室和影像学检查？推荐说明：CAEBVD 为一组多系统受累的进展性疾病，常存在多项实验室检查异常，疾病终末期易合并 HLH，因此确诊后建议完善以下检查，评估器官功能及是否合并 HLH：（1）血常规：可有一系或多系减低，以血小板减少和贫血最多见，当短期、进行性下降时，需警惕 HLH。（2）骨髓检查：推荐完善骨髓细胞学、免疫分型[32]、染色体、免疫球蛋白重链/T 细胞受体（immunoglobulin heavy chain /T cell receptor，IgH/TCR）基因重排、骨髓病理、骨髓 EBV-DNA 及 EBV 感染淋巴细胞类型检查。主要用于除外白血病、淋巴瘤等骨髓浸润，合并 HLH 时骨髓中可见噬血细胞。CAEBVD 累及骨髓时，骨髓活检病理可以显示 EBER 阳性的 T/NK 淋巴细胞增殖。（3）血生化：肝功能异常，包括低白蛋白血症，转氨酶、胆红素、乳酸脱氢酶升高等，合并 HLH 时可有甘油三酯升高。（4）凝血功能：合并 HLH 时常有凝血功能异常，低纤维蛋白原血症，活化部分凝血活酶时间延长，凝血酶原时间延长（。5）细胞因子水平：合并HLH时可溶性CD25（soluble CD25，sCD25）升高，干扰素（interferon，IFN）γ、白细胞介素（interleukin，IL）10 或 IL-6 等也可升高。（6）铁蛋白：正常或轻度升高，当铁蛋白＞500 μg/L 或进行性升高时需警惕合并 HLH。（7）脑脊液检查：推荐患者在条件允许时行脑脊液常规、生化、细胞学、免疫分型、EBV-DNA 检查，评估中枢神经系统 EBV 累及情况。

       临床问题 5：CAEBVD 的组织活检及病理学表现是什么？推荐意见 9：推荐对于有症状或影像学存在异常的部位行组织活检，如骨髓、淋巴结、肝脾、消化道等，明确是否受累，协助病理分级诊断，并进一步排除其它 EBV 阳性的血液系统疾病。

       临床问题 6：CAEBVD 患者应如何治疗？推荐说明：allo-HSCT 是目前治疗 CAEBVD 的唯一根治性方法。多项研究表现，allo-HSCT 可将CAEBVD 患者的长期生存率由 25%左右提升至 55%～65%[19, 38-39]。自体造血干细胞移植不推荐用于CAEBVD 患者。 CAEBVD 患者的 allo-HSCT 时机尚待探索。目前推荐具有下列任何一项的患者尽早行 allo-HSCT：病理分级 3 级、合并 HLH、受累器官个数≥2 个（除皮肤、骨髓、淋巴结外）伴或不伴染色体复杂核型。



       重点：CAEBVD 的诊断标准和诊断流程 根据上述推荐意见及专家讨论结果，制订 CAEBVD 的诊断标准和诊断流程。 CAEBVD 的诊断标准：同时满足以下 4 条者可诊断 CAEBVD：（1）持续或反复出现传染性单核细胞增多症样症状 3 个月以上（具体见临床表现）；（2）外周血和（或）受累组织中 EBV 基因组数量增加（EBV-DNA 升高或 EBER 阳性）；（3）外周血和（或）受累组织中 EBV 感染的为 T 细胞或 NK细胞，或多系（T、B、NK 中两系或以上）受累；（4）除外其它可能导致类似症状的慢性疾病。 CAEBVD 患者在病程中常发生 HLH、T/NK 细胞淋巴瘤或白血病；然而，CAEBVD 作为原发疾病的诊断仍然存在。


       来源于 慢性活动性EB病毒病诊治专家共识（2025年发布）